感染SARS-CoV-2会表现多种临床症状，从无症状感染到严重肺炎，再到急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)等。随着疫苗的接种减弱感染病的大流行，但疫苗的有效性和保护时间需要在全球范围内进行系统地评估和监测。对病毒感染的长期保护是由体液（抗体）和细胞免疫介导的，SARS-CoV-2 特异性IgG和中和抗体的定量通常用作免疫保护的标志物，但由于相关的技术挑战，很少进行 T 细胞反应的测量。近期，许多研究指出，确定恢复期和接种疫苗的个体中 T 细胞功能对于管理疫苗接种活动非常重要。动物模型和人类患者的数据表明，对严重COVID-19感染导致的疾病，T 细胞具有保护作用并能减少病毒传播。由于个体免疫反应的异质性，体液免疫测量与T 细胞反应的幅度也会存在不一致，这种情况，在非血清转化者中或低中和剂患者中存在。在没有抗体的情况下， SARS-CoV-2特异性T细胞可能存在。在免疫反应的记忆阶段，抗体和T细胞响应在幅度和持久性上是独立的。

包括我们在内的几个研究小组一直在使用合成肽与全血孵育过夜来激活T细胞，对SARS-CoV-2 特异性 T 细胞进行量化。这些合成肽或由 HLAII直接呈递，或经血液中存在的蛋白酶加工后由 HLA I呈递。E. Guccione和其他研究团队之前已经证明，这些肽能够激活SARS-CoV-2 特异性的 CD4 和 CD8 T细胞。最近，E. Guccione研究团队证明，使用相同肽可激活外周血单核细胞和全血中的 SARS-CoV-2 T细胞。同时，也证明了在过夜刺激后，通过酶联免疫吸附测定全血中细胞因子（IL-2 和 IFN-𝛾）的数量与用ELISpot量化的 SARS-CoV-2 特异性 T细胞的数量相关。这些数据均证实，向全血中添加肽可以精确定量 SARS-CoV-2 特异性 T细胞。因此，对 SARS-CoV-2 的功能性 T 细胞免疫的幅度和持续时间的大规模监测，有助于优先确定弱势人群的再接种策略。

Schematic of workflow for the T cell activation assays.

参考文献：https://doi.org/10.1038/s41587-022-01347-6